Enquanto as duas equipes lutam entre si em primeira pessoa, dois comandantes olham para baixo no campo de batalha em uma visão de estratégia em tempo real de cima para baixo. Use armas devastadoras como um fuzileiro naval da Fronties, ou torne-se o xenomorfo como um mortal. Kharaa forma de vida. Natural Selection 2 coloca alienígenas contra humanos em uma luta cheia de ação pela sobrevivência. Esses comandantes podem emitir ordens, construir estruturas, coletar recursos, pesquisar tecnologia.
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